Фильм «Дорога отчаяния» — это напряжённое путешествие в мрачный мир американского Юга, где прошлое не отпускает, а будущее кажется безнадёжно разбитым. Главный герой, только что вышедший на свободу, ищет искупления и простой жизни в заброшенном родном городе, но местная атмосфера густого цинизма и насилия не оставляет ему шанса на покой.
1980-е годы. Марен, юная девушка, вынуждена вести кочевой образ жизни с отцом, постоянно скрываясь от последствий её чудовищной натуры — потребности кусать и есть человеческую плоть. После очередного инцидента, когда она пытается откусить палец случайной подруге, терпение отца иссякает. Он не просто бросает её, а оставляет аудиокассету с горькими объяснениями, немного денег и единственную...
Отчаянный отец прибывает в тихий городок Харперс-Ферри, где шесть недель назад его дочь и её компания друзей начали поход по знаменитой Аппалачской тропе и бесследно исчезли. Местные жители, предупреждая о خطرностях дикой природы, втайне знают куда больше, но предпочитают молчать. Игнорируя советы, молодёжь свернула с отмеченного маршрута и углубилась в безлюдные леса, где столкнулась с чем-то...