Третий и финальный фильм трилогии Роберта Родригеса «Однажды в Мексике» возвращает нас к судьбе Эль Марьячи, бывшего гитариста, ставшего безжалостным убийцей. Действие разворачивается на фоне политического переворота, который готовит могущественный наркобарон Баррильо. Его цель — свергнуть президента Мексики, и для этого он готов на всё.
Радиоастроном Зэйн Замински, работая в удаленной обсерватории, ловит явный и повторяющийся сигнал из глубин космоса — открытие, которое должно изменить понимание человечества о своем месте во Вселенной. Однако вместо признания его руководитель Джордиан не только не придает значения находке, но и мгновенно увольняет Зэйна, что заставляет того заподозрить не просто бюрократическую ошибку, а...