Действие разворачивается в том же мрачном будущем, что и первая часть, где общество разделено на тех, кто обладает паранормальными способностями, и остальных. Людей с дарами вынуждают жить в гетто, а технологический прогресс привёл к созданию робопсов — полицейских андроидов, ставших инструментом контроля.
30 сентября 1998 года. Клэр Редфилд, сбежавшая из Раккун-Сити в детстве после гибели родителей, неожиданно возвращается в свой родной, но уже почти мёртвый город. Местный приют, где она grew up и который когда-то спонсировала гигантская фармацевтическая корпорация Umbrella, теперь заброшен, а сама компания свернула здесь operations, оставив экономику города в руинах.