«Черепа 2» — напряженный американский триллер, погружающий в мрачный мир элитного тайного общества, где власть и деньги творят беззаконие. Герой фильма, обычный студент колледжа Райан Соммерс, поддавшись соблазну привилегий, вступает в легендарные «Черепа». Ему строго-настрого запрещают разглашать любые сведения об организации и её влиятельных членах.
Аккуратный и преуспевающий хирург Гай Лютан, чья карьера в нью-йоркской больнице выглядит безупречно, сталкивается с чудовищной правдой, когда его коллега, уважаемый доктор Лоуренс Майрик, погибает при загадочных обстоятельствах. Расследуя смерть, Гай обнаруживает, что Майрик проводил тайные, неэтичные эксперименты на умирающих пациентах, преследуя цель создания искусственной печени.
Действие разворачивается спустя пять лет после событий первого фильма. Главный герой — Терри, чья жизнь кардинально изменилась: умерла мать, отец спился после потери работы. В отчаянии подросток решает использовать найденные в заброшенном доме артефакты и знания о мире демонов, чтобы вызвать существо и исполнить своё желание — вернуть отцу прежнее положение.