Марвеловский антигерой с неподдельным сарказмом и склонностью к хаосу возвращается в ещё более масштабном и бесцеремонном приключении. После трагической потери Дэдпула его жизнь врывается безжалостный суперсолдат Кейбл, прибывший из будущего с миссией, которая ставит под вопрос всё, во что наемник верил.
Фильм переносит зрителя в мир, где цивилизация рухнула под натиском живых мертвецов. Вместо мрачной безнадёжности здесь царят чёрный юмор и параноидальная осторожность. Главные герои — эксцентричные одиночки, объединённые целью выжить. Колумбус, вечный неудачник, живёт по своду строгих правил, а Таллахасси, бывший работник казино, предпочитает сносить зомби гигантским молотом.