Действие фильма разворачивается через десять лет после событий первой части, когда «заражённые зоны» с монстрами из другого мира распространились по всему земному шару. Человечество вынуждено вести тотальную войну за выживание, превратив局部ные очаги заражения в зоны постоянного конфликта. Сюжет фокусируется на группе американских солдат, которых отправляют в одну из таких зон — в Нигерию.
Фильм «Первый мститель» переносит зрителя в эпоху Второй мировой войны, где судьба молодого Стива Роджерса, обладающего несгибаемой волей, но хрупким телом, кардинально меняется. Добровольно став объектом секретного военного эксперимента «Проект: Возрождение», он получает идеальную физическую форму и становится символом надежды — суперсолдатом по имени Капитан Америка.