Действие разворачивается в конце ледникового периода, около 20 000 лет назад, когда человечество стояло на грани выживания. Земля покрыта холодными пустынями, а каждое охотничье вылазка становится битвой за жизнь. Главный герой — юный и перспективный охотник из передового племени, чьи навыки и знания ещё только предстоит испытать в полной мере.
После череды неудач в личной жизни две лучшие подруги, Кейт и Мэгги, решают устроить себе долгожданный отпуск в тропиках, чтобы забыть о проблемах и зарядиться энергией. Однако их планы рушатся в одно мгновение: из-за приближающегося шторма их рейс откладывают, и они вынуждены провести ночь в аэропорту, который превращается в ловушку.
Пятая часть хоррор-франшизы «Пункт назначения» возвращает к изначальной формуле, где главный герой — Сэм — во время командировки в Нью-Йорке видит жуткое видение: автобус с коллегами застревает на подвесном мосту, который обрушивается, унося жизни всех внутри. Парень в панике убеждает нескольких выжить, и мост действительно рушится ровно в тот момент, когда они покидают его.