За стенами таинственной «Корпорации монстров» кипит невидимая для людей жизнь. Здесь работают тысячи существ разных форм и размеров, от мохнатых гигантов до скользких обитателей сливных бачков. Их главная задача — проникать в детские спальни через порталы и пугать малышей, ведь их крики — единственный источник энергии для всего монстрогорода.
Продолжение истории храброго мышонка Фивела из Нью-Йорка переносит его в эпоху освоения американского Запада. После переезда с семьёй в прерию герой сталкивается с новой угрозой — харизматичным, но крайне опасным котом Кэт Р.Воулом. Тот, используя свою лесть и обаяние, пытается заманить невинных мышей-поселенцев в ловушку, чтобы превратить их в главный ингредиент для своих гамбургеров.
Спокойная жизнь скрипача-неудачника Ричарда Дрю рушится в одночасье из-за безобидной, но крайне неудачной шутки. Оставшись в доме в единственной паре несоответствующей обуви — одном красном ботинке и одном коричневом — он случайно привлекает внимание агента ЦРУ, который по ошибке принимает его за тайного курьера международной преступной организации.