Четвёртая часть культовой комедийной франшизы снова фокусируется на семье Стифлеров, известной своей безумной славой. Главным героем становится младший брат Стиффли — Эрик, который с ужасом осознаёт, что может стать первым за много лет представителем рода, не успевшим «потерять девственность» до выпуска из школы.
Тихий уединённый пансион для девочек, закрытый много лет назад после таинственного исчезновения ученицы, вновь принимает обитательниц. Его новые двери открывает бывшая воспитанница, ставшая властной директоршей, чьё возвращение пробуждает древнюю и жаждущую силы — Легион демонов, жаждущий пополнить ряды новыми душами.
Когда грозный агент Кларк Девлин падает в кому после покушения, его секретная миссия по спасению мира от ядерной угрозы оказывается на плечах самого обычного нью-йоркского таксиста Джимми Тонга. Ему в руки переходит ключевой артефакт — Computersизированный смокинг, который превращает его в ходячее оружие.