Салли, опытная дальнобойщица из США, ведёт свою машину по бездорожным маршрутам Европы, но её перевозки давно перестали быть обычными. Чтобы вытащить брата из-под власти смертельно опасной тюремной группировки, она соглашается на рискованные контрабандные задания для могущественного криминального синдиката.
Джессика Шепард — амбициозный и перспективный полицейский, только что получившая долгожданное повышение. Её карьера выглядит светлой, но внезапно ей поручают расследование серии жестоких убийств. Жертвы — мужчины, с которыми Джессика была знакома очень близко. Ужасная деталь: у неё самой есть провалы в памяти, и она не может вспомнить, где была в ночи этих преступлений.
Альберт Брукс, один из главных представителей сатирического комедийного кино 80-х, создаёт в «Потерянных в Америке» остроумный и обличительный портрет буржуазного кризиса среднего возраста. Фильм высмеивает не столько саму идею побега от рутины, сколько хрупкость иллюзий о «свободной жизни» и разрыв между романтизированными представлениями и суровой реальностью.