Фильм основан на реальных событиях и рассказывает историю доктора Дона Фрэнсиса, эпидемиолога из Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC). В начале 1980-х годов в Сан-Франциско и других крупных городах начинают регистрировать странные случаи смерти молодых мужчин, преимущественно гомосексуалов.
Спустя некоторое время после событий первой части, бывший контрабандист Регги Хэммонд (Эдди Мерфи) и сержант полиции Джек Кейтс (Ник Нолти) снова оказываются по уши в неприятностях. Теперь им предстоит столкнуться с влиятельным и беспощадным наркобароном, чьи операции опутывают весь город. Джеку, теперь уже состоявшемуся офицеру, приходится снова использовать нестандартные методы и нанимать...