Жизнь Тома Винга разваливается на части: крах брака, потеря работы и отчаяние усугубляются страхом за сестру, которая снова находится в больнице после попытки самоубийства. В отчаянии он обращается к её лечащему врачу, психиатру Сьюзан Ловинг, надеясь понять, что происходит с его близким человеком. Однако эта встреча становится поворотной точкой и для самого Тома.
«Когда Гарри встретил Салли» — это не просто история случайной встречи в машине, а тонкое и остроумное исследование отношений, которое стало эталоном жанра. Режиссер Роб Райнер создает идеальный баланс между комедией положений и глубокой мелодрамой, где главные герои — не картонные персонажи, а живые люди со своими странностями и страхами.
В оживлённом районе Нью-Йорка старинный жилой дом, служащий домом и убежищем для самых разных людей, оказывается под угрозой уничтожения. Его обитатели — пожилая чета Райли, бывший боксёр Гарри, молодая пуэрториканка Мариса и художник Мэйсон — представляют собой пеструю коллекцию одиноких и уставших от жизни людей.