Режиссёр Марк Уэбб представляет новую версию становления супергероя, отделяя её от предыдущих экранизаций. Фильм фокусируется на эмоциональной истории Питера Паркера — обычного школьника, оставшегося сиротой, который пытается разобраться в загадочной смерти своих родителей. Его поиски правды приводят к бывшему партнёру отца, генетику Курту Коннорсу, работавшему над формулой регенерации.
События фильма разворачиваются спустя десять лет после первой части. Грег, уже отец двоих детей, до сих пор не может полностью убедить своего строгого и подозрительного тестя Джека в своей адекватности и надежности как главы семьи. Казалось бы, отношения налаживаются, но неожиданная финансовая неудача заставляет Грега согласиться на работу в фармацевтической компании, чья деятельность кажется...