Мультфильм рассказывает о том, как бездомный щенок по кличке Скуби-Ду и его лучший друг Шэгги становятся основой команды таинственных сыщиков. К ним присоединяются умная Дафни, предприимчивый Фредди и логичная Вельма, и вместе они создают агентство «Таинственный автобус». Их знакомые по сериалам методы расследования, юмор и крепкая дружба теперь проверяются в самом масштабном и опасном...
Дэвис Окойи — приматолог, который годами воспитывал гориллу Джорджа, наделившегося невероятным интеллектом и способностью к общению. Их idyllические отношения рушатся, когда таинственный генетический агент, сброшенный с космической станции, превращает послушную обезьяну в гигантского, неконтролируемого мутанта. К сожалению, Джордж — не единственное существо, изменённое экспериментом.